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上海凱創生物技術有限公司

艾滋病在治療過程中的12種不良反應用戶預防措施

更新時間:2019-05-06 21:39:24  推薦指數:

  1、 消化系統不良反應:

  常見,表現:惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等(蛋白酶抑制劑如克立芝、DRV、核苷類抗病毒藥如:去羥肌苷和齊多夫定)。治療后的頭2個月內,但大多數并不嚴重,對癥處理。如與食物同服,可減少某些消化系統不良反應。

  2、 骨髓抑制:

  由齊多夫定引起,表現:貧血和/或粒細胞減少。貧血發生率1~4%,粒細胞減少2~5%。基線CD4低的患者容易發生。Hb或Hct較基線水平下降 >25%,則停用AZT。如果粒細胞計數低于750,可考慮停用AZT 。(AZT換成TDF) 。嚴重者:住院(輸血、應用EPO、GSF)。

  3、 皮疹:

  皮疹主要由NVP、EFV引起,發生率15%,一般發生在治療后的頭3個月內。EFV也可導致皮疹,但較少見。皮疹的分級:1/2級輕或中度 (紅斑、 搔癢、 彌漫性斑丘疹、 干性脫屑 );3/4級重度或可能危及生命 (起皰、 濕性脫屑、 潰瘍、 粘膜受累、 疑似S-J綜合征、 毒性上皮壞死溶解、 多形性紅斑、 壞疽、 脫落性皮炎 )。在NVP導入期出現輕、中度(1或2級)皮疹,應延長導入期直到皮疹改善。在NVP導入期后出現輕中度(1或2級)皮疹,繼續抗病毒并同時予以抗組胺藥。如果中重度皮疹伴有發熱,應進行肝功檢測、住院治療。任何階段出現3或4級皮疹,應停止所有抗病毒治療藥物。(NVP/EFV換成LPV/r)。

  4、 肝臟毒性:

  較常見、輕重不一。轉氨酶升高到 肝壞死。前者發生率8~15%, 可由任何PIs和NNRTIs引起。后者發生率1~2%,主要由NVP引起。NVP引起的肝壞死多發生于NVP治療后的6~18周內。起病突然,流感樣表現,發熱、皮疹、胃腸道癥狀、嗜酸粒細胞升高。肝壞死多發生于CD4高的患者(CD4>250的女性發生率11%,CD4>400的男性發生率6%)。含NVP治療方案的最初4個月內,ALT或AST>200,停止抗病毒治療。ALT恢復正常并且癥狀消失后,開始HAART可含有EFV的抗病毒治療方案,但最好LPV/r。進行了較長時間抗病毒治療并且合并HBV或HCV感染,出現ALT >200,可以繼續抗病毒治療,但密切監測ALT和肝炎癥狀的變化,每10~14天進行一次監測。任何ALT > 400的病人,或出現了黃疸、瘀點、瘀斑、出血、撲翼樣震顫等,應立即停止所有抗病毒治療,住院并對癥處理。

  5、 超敏反應:

  阿巴卡韋(ABC)引起,發生率6~7%.(I類MHC-HLA-B*5701基因陽性)。發生時間:中位數--服藥后第9天,90%在頭6周內。表現:高熱、彌漫皮疹、惡心、頭痛、腹瀉、關節痛、喉炎、呼吸困難、肝功異常。處理:立即停藥、住院,不可再用,支持治療,激素和抗組胺藥效果差,多數癥狀在停藥48小時后消失。

  6、 周圍神經炎:

  主要由ddI和d4T引起(目前已經不使用該藥組合)。常出現在治療3個月后,發生率10~30%。周圍神經炎也可由HIV本身或其它病毒引起,特別是CD4計數較低的病人。輕度或中度病人,仍可繼續抗病毒治療,加用復合維生素B、對癥處理。如果出現重度癥狀,應停止d4T、ddI并改用其他NRTI藥物。

  7、 乳酸酸中毒:

  乳酸酸中毒少見,但可致命,可由任何NRTI引起,由藥物的線粒體毒性導致。研究表明引起線粒體毒性的藥物次序為:d4T+ddI、d4T、ddI、AZT。表現:疲憊、惡心、嘔吐、腹痛、肌肉痛和體重減輕,晚期常有呼吸急促和氣短。血乳酸水平與預后相關:0~2mmol/L正常,5~10mmol/L死亡率7%,10~15mmol/L死亡率超過30%,>15mmol/L死亡率超過60%。乳酸酸中毒的危險因素包括:(1)妊娠(2)ddI+d4T合用(3)同時使用二甲雙胍(4)酗酒。判斷標準:血清乳酸升高和血PH值下降。在癥狀出現后也可計算陰離子間隙(AG) ,AG = (Na+)–(Cl- + HCO3-)。如果AG>12,應立即對病人進行評估,可考慮停止所有抗病毒治療藥物。如果 AG> 16,應立即停止抗病毒治療。治療措施:補液、補堿、大量VitB1、B2、左旋肉毒堿、輔酶Q、VitC、抗氧化劑。完全臨床恢復需要4~28周。待病人完全恢復后,再重新開始抗病毒治療。治療方案可包括加強的PIs加NNRTI,還可以包括TDF或ABC。目前“d4T+ddI、d4T、ddI、AZT”的組合極少使用,上述不良反應已經極少看見。

  8、 胰腺炎:

  不常見,但可能非常嚴重。發生率ddI + d4T>ddI>d4T。出現嚴重上腹痛、惡心和嘔吐,必須檢測血淀粉酶,B超、CT或MRI等影像學方法輔助診斷。如果確診胰腺炎,停止所有抗病毒藥物。當病人臨床癥狀消失并且血淀粉酶正常后,恢復抗病毒,但不能再用 ddI、d4T。目前“d4T+ddI、d4T、ddI”組合基本停用。

  9、 代謝綜合征:

  包括2部分:脂肪沉積和脂肪萎縮,前者多由蛋白酶抑制劑引起,后者多由NRTI 引起。發生率20~80%。臨床特點包括向心性肥胖、四肢消瘦,周圍組織脂肪消耗、臉頰皮下脂肪缺失。通常還有高血糖和高血脂、高血壓。通常在治療的數月或幾年后出現。診斷:1)、病人感覺2)、系列照片3)、腰圍/臀圍比例:女性>0.85,男性>0.95。4)、B超、CT、MRI 。治療:1)、低脂飲食、有氧運動:對脂肪沉積有益,但加重脂肪萎縮。2)、 生長激素:對脂肪沉積有益。3)、二甲雙胍:對脂肪沉積和RI抵抗有益。4)、整形手術。5)、換藥:PIs換為NNRTI。d4T換為ABC、TDF、AZT,可有部分效果。

  10、 腎結石:

  由茚地那韋(IDV)引起。癥狀:腹痛、血尿,尿檢可見紅細胞。發生率5~35%,與IDV峰濃度有關。預防:每天飲水1.5升以上。處理:停用IDV。目前已停用該藥。

  11、 CNS不良反應:

  主要由依非韋侖(施多寧,EFV)引起,發生率>50%,從第一次吃藥就開始。表現:惡夢、多夢、栩栩如生的夢、注意力不集中、頭暈、失眠等。一般2~3周即可消失,嚴重者可以換藥。新藥中整合酶DTG、RAL也有發生,但少見。

  12、 骨壞死、骨質疏松、骨質減少:

  骨壞死機理不明,為非血管性壞死。 主要是TDF引起。發生率是普通人群100倍。主要發生于股骨頭。 危險因素:女性、應用糖皮質激素、應用降血脂藥、應用睪酮、酗酒、高凝狀態。診斷:DEXA(雙能X線吸收儀)測量骨密度、X線、MRI。治療:1)、補充鈣、VitD ;2)、二磷酸鹽;3)、減輕負重、扶拐等;4)、手術。

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