人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）是一個有關妊娠、腫瘤方面非常有價值的檢測指標，臨床應用多年，而且對這一標志物的應用的深入研究始終都在進行。本文就目前人絨毛膜促性腺激素的臨床應用進行綜述，以期為實驗人員正確選擇分析方法，為臨床和科研提供準確的信息。
一、HCG的由來及其相關分子：
1927年，SelamarAschheim和BernhardZondek證明，孕婦會產生性腺刺激物質。他們表明，將這種物質皮下注射到未成熟雌性小鼠體內會產生卵泡成熟、黃體化和卵巢基質出血。這些發現得到了其他人的證實，并誕生了第一個HCG妊娠試驗。與此同時，人類絨毛膜促性腺激素的名字被構思出來[2]。
HCG是一種二聚體，由HCG獨有的145個氨基酸β亞基和92個氨基酸α亞基組成。美國HCG研究中心報告，妊娠或腫瘤狀態下出現的HCG分子，除上述規則的HCG即α亞基和β亞基組成的HCG，還有4種主要不同形式的HCG分子：高糖基化HCG（HCG—H）、缺刻HCG、丟失β-亞單位C-端肽的HCG、游離β-亞單位。此外，尚有一些其他形式的HCG同樣存在于血中。大量上述分子的混合物以及HCG-β核心片段也可在尿中檢測到。
二、HCG的臨床應用：
HCG及相關分子的含量測定在臨床中應用廣泛，常用于診斷妊娠、妊娠監測；此外，在異位妊娠、先兆流產、滋養層腫瘤等疾病中也有顯著變化，因此HCG及相關分子的含量測定具有提示作用。
1.診斷早孕和監測妊娠
宮內妊娠時HCG在受精第6日開始分泌，第7日就能在孕婦血清和尿中測出，至妊娠8～10周血清濃度達高峰，11～16周有所下降，約至峰值的 1/5，此后基本穩定至分娩。產后1周左右血中HCG基本消失。正常妊娠中，規則HCG是母體血清HCG的主要形式。除規則HCG外,妊娠血標本中還存在低比例的缺刻HCG、游離α-亞基、游離β-亞基等。三者在妊娠初期的比例（2個月）分別約為9％、5％、0.9％ 到妊娠末期（9個月）分別約為21％、54％、0.5％。規則HCG水平在妊娠早期血、尿中基本平行；后期血尿比值有所升高；缺刻HCG血、尿水平基本平行；游離α-亞基尿中比例稍高于血中比例；游離β-亞基尿中比例則遠高于血中比例。在妊娠尿液中還存在β核心片段，妊娠早期濃度低于血HCG濃度，在妊娠第5周其濃度迅速上升，6～7周即與血HCG濃度持平，隨后仍持續上升，妊娠后期則大大超過血HCG濃度而二者之比值可達305％。因此，根據臨床需要有選擇地對HCG分子進行測定，觀察規則HCG的濃度變化、及時發現活性HCG異常可以監測妊娠；觀察缺刻HCG、游離β-亞基等可以了解HCG的代謝是否異常等。
2.診斷異位妊娠
HCG是最早應用于異位妊娠診斷的客觀指標之一，異位妊娠是由于胚胎有不同程度的營養不良，滋養細胞形成較少，血中HCG值較正常妊娠偏低，其值與胚胎著床部位營養狀況有關。異位妊娠在全世界的發病率為1-2%，而90%以上的病例發生在輸卵管[3]。非妊娠婦女的血清HCG低于100U/L，宮內正常妊娠的孕婦60天內上升至2500U/L，70天可至80000 U/L，早期2天血清HCG水平可翻一倍，但是輸卵管妊娠的孕婦血清HCG水平650U/L左右，并且不呈翻倍上升，因此，早期監測孕婦血清HCG變化對于診斷輸卵管妊娠具有重要的實踐意義。由于早期輸卵管妊娠的孕婦孕囊未著床于子宮內膜，蛻膜反應無法順利完成，滋養細胞發育不良，減少血清HCG的合成與分泌，所以其HCG無顯著變化，因此，臨床監測血清HCG水平變化，判定滋養細胞存活與否，為早期診斷輸卵管妊娠提供依據[4]。
3.觀察先兆流產及不全流產
臨床上發現孕婦有先兆流產的癥狀時，通過動態檢測，觀察HCG的變化，對HCG濃度下降不明顯而仍接近正常者，可積極保胎，經治療HCG濃度逐漸上升，并與妊娠月份相符，多能繼續妊娠；而對HCG逐漸下降，且下降至一定程度者，孕婦流產已不可避免，宜人工流產以終止妊娠。流產4周后HCG應轉為正常，而不全流產者HCG仍會高于正常；若宮腔感染或產后子宮復舊不全，其HCG在正常范圍。
4.監測非滋養層惡性瘤
在一些非滋養層惡性瘤，如睪丸癌、胚胎細胞瘤、陰道癌等的血清或尿液標本中能檢測到HCG升高，且HCG同樣不均勻存在，各種相關成分在不同惡性腫瘤、腫瘤不同惡性程度會有不同的異位表達。因此，HCG是診斷和監測非滋養層惡性瘤的腫瘤指標之一。但是，由于HCG主要由胎盤滋養層細胞表達分泌，診斷和監測非滋養層惡性瘤的特異性與靈敏度受限制，一般常與其他腫瘤標記物聯合檢測用于診斷。
對于育齡期女性，出現停經或不規則陰道出血，血β－HCG低水平升高，超聲檢查提示宮腔異常回聲及血流信號，需高度警惕PSTT(胎盤部位滋養細胞腫瘤) [5]。
5.滋養層細胞腫瘤的診斷、療效觀察和預后判斷
葡萄胎和絨毛膜上皮癌患者的血清HCG明顯高于正常妊娠，且其分泌量與癌細胞總數以及病情嚴重程度呈正相關。在治療過程中動態監測HCG濃度，實際上反映了癌細胞群生長或退化的狀態。這對臨床選擇治療方案，觀察療效和判斷預后都有實用價值。一般葡萄胎術后，血清HCG降至正常，隨訪期間若回升則提示復發。常用于指示滋養層細胞瘤的HCG相關分子是游離β-HCG。在正常妊娠的血清中，游離β-HCG所占比例非常低（＜1％），但在絕大多數滋養層疾病中發現高濃度的游離β-HCG，且游離β-HCG與總HCG的比值在葡萄胎時最低，絨癌時最高，可能是游離β-HCG的增多與未成熟的滋養層細胞有關。因此，通過游離β-HCG的檢測也可判斷滋養層細胞的分化程度。游離β-HCG除在血清中升高外，在尿中濃度也顯著升高。
6.輔助診斷唐氏綜合征（DS）
DS的產前篩查可計算懷有“DS兒”的危險系數，通過產前篩查可查出約80％的“DS兒”。懷有“DS兒”的母體血清HCG水平比同期正常孕婦高。血清HCG的檢測包括規則HCG、游離β-HCG、游離α-HCG等，其中游離β-HCG的濃度變化最具有臨床意義。此外，有學者也提出測定血清缺刻β亞基和β核心片段監測DS。然而，對這些指標的檢測，一般在懷孕第14～21周檢測最為理想，這限制了對DS的早期診斷。近來很多研究提出，HCG-H可用于早期診斷和監測DS。HCG-H是妊娠早期滋養層細胞分泌HCG的主要形式，研究顯示DS妊娠患者早期血清HCG-H濃度明顯比正常妊娠婦女高，有突出的提示意義。
三、小結：
HCG是一個非常有價值的檢測指標，在臨床應用方面較為成熟，但由于HCG分子在血、尿中存在多樣性。對于各HCG相關分子之間的聯系，它們在一些妊娠相關疾病及腫瘤中表現的濃度差異是否代表了疾病的一定變化，以及它們的存在是否直接參與了疾病的產生、發展或控制等，都有進一步探討的意義。
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