人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）是一個有關(guān)妊娠、腫瘤方面非常有價值的檢測指標(biāo)，臨床應(yīng)用多年，而且對這一標(biāo)志物的應(yīng)用的深入研究始終都在進(jìn)行。本文就目前人絨毛膜促性腺激素的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為實(shí)驗(yàn)人員正確選擇分析方法，為臨床和科研提供準(zhǔn)確的信息。
一、HCG的由來及其相關(guān)分子：
1927年，SelamarAschheim和BernhardZondek證明，孕婦會產(chǎn)生性腺刺激物質(zhì)。他們表明，將這種物質(zhì)皮下注射到未成熟雌性小鼠體內(nèi)會產(chǎn)生卵泡成熟、黃體化和卵巢基質(zhì)出血。這些發(fā)現(xiàn)得到了其他人的證實(shí)，并誕生了第一個HCG妊娠試驗(yàn)。與此同時，人類絨毛膜促性腺激素的名字被構(gòu)思出來[2]。
HCG是一種二聚體，由HCG獨(dú)有的145個氨基酸β亞基和92個氨基酸α亞基組成。美國HCG研究中心報告，妊娠或腫瘤狀態(tài)下出現(xiàn)的HCG分子，除上述規(guī)則的HCG即α亞基和β亞基組成的HCG，還有4種主要不同形式的HCG分子：高糖基化HCG（HCG—H）、缺刻HCG、丟失β-亞單位C-端肽的HCG、游離β-亞單位。此外，尚有一些其他形式的HCG同樣存在于血中。大量上述分子的混合物以及HCG-β核心片段也可在尿中檢測到。
二、HCG的臨床應(yīng)用：
HCG及相關(guān)分子的含量測定在臨床中應(yīng)用廣泛，常用于診斷妊娠、妊娠監(jiān)測；此外，在異位妊娠、先兆流產(chǎn)、滋養(yǎng)層腫瘤等疾病中也有顯著變化，因此HCG及相關(guān)分子的含量測定具有提示作用。
1.診斷早孕和監(jiān)測妊娠
宮內(nèi)妊娠時HCG在受精第6日開始分泌，第7日就能在孕婦血清和尿中測出，至妊娠8～10周血清濃度達(dá)高峰，11～16周有所下降，約至峰值的 1/5，此后基本穩(wěn)定至分娩。產(chǎn)后1周左右血中HCG基本消失。正常妊娠中，規(guī)則HCG是母體血清HCG的主要形式。除規(guī)則HCG外,妊娠血標(biāo)本中還存在低比例的缺刻HCG、游離α-亞基、游離β-亞基等。三者在妊娠初期的比例（2個月）分別約為9％、5％、0.9％ 到妊娠末期（9個月）分別約為21％、54％、0.5％。規(guī)則HCG水平在妊娠早期血、尿中基本平行；后期血尿比值有所升高；缺刻HCG血、尿水平基本平行；游離α-亞基尿中比例稍高于血中比例；游離β-亞基尿中比例則遠(yuǎn)高于血中比例。在妊娠尿液中還存在β核心片段，妊娠早期濃度低于血HCG濃度，在妊娠第5周其濃度迅速上升，6～7周即與血HCG濃度持平，隨后仍持續(xù)上升，妊娠后期則大大超過血HCG濃度而二者之比值可達(dá)305％。因此，根據(jù)臨床需要有選擇地對HCG分子進(jìn)行測定，觀察規(guī)則HCG的濃度變化、及時發(fā)現(xiàn)活性HCG異常可以監(jiān)測妊娠；觀察缺刻HCG、游離β-亞基等可以了解HCG的代謝是否異常等。
2.診斷異位妊娠
HCG是最早應(yīng)用于異位妊娠診斷的客觀指標(biāo)之一，異位妊娠是由于胚胎有不同程度的營養(yǎng)不良，滋養(yǎng)細(xì)胞形成較少，血中HCG值較正常妊娠偏低，其值與胚胎著床部位營養(yǎng)狀況有關(guān)。異位妊娠在全世界的發(fā)病率為1-2%，而90%以上的病例發(fā)生在輸卵管[3]。非妊娠婦女的血清HCG低于100U/L，宮內(nèi)正常妊娠的孕婦60天內(nèi)上升至2500U/L，70天可至80000 U/L，早期2天血清HCG水平可翻一倍，但是輸卵管妊娠的孕婦血清HCG水平650U/L左右，并且不呈翻倍上升，因此，早期監(jiān)測孕婦血清HCG變化對于診斷輸卵管妊娠具有重要的實(shí)踐意義。由于早期輸卵管妊娠的孕婦孕囊未著床于子宮內(nèi)膜，蛻膜反應(yīng)無法順利完成，滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育不良，減少血清HCG的合成與分泌，所以其HCG無顯著變化，因此，臨床監(jiān)測血清HCG水平變化，判定滋養(yǎng)細(xì)胞存活與否，為早期診斷輸卵管妊娠提供依據(jù)[4]。
3.觀察先兆流產(chǎn)及不全流產(chǎn)
臨床上發(fā)現(xiàn)孕婦有先兆流產(chǎn)的癥狀時，通過動態(tài)檢測，觀察HCG的變化，對HCG濃度下降不明顯而仍接近正常者，可積極保胎，經(jīng)治療HCG濃度逐漸上升，并與妊娠月份相符，多能繼續(xù)妊娠；而對HCG逐漸下降，且下降至一定程度者，孕婦流產(chǎn)已不可避免，宜人工流產(chǎn)以終止妊娠。流產(chǎn)4周后HCG應(yīng)轉(zhuǎn)為正常，而不全流產(chǎn)者HCG仍會高于正常；若宮腔感染或產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全，其HCG在正常范圍。
4.監(jiān)測非滋養(yǎng)層惡性瘤
在一些非滋養(yǎng)層惡性瘤，如睪丸癌、胚胎細(xì)胞瘤、陰道癌等的血清或尿液標(biāo)本中能檢測到HCG升高，且HCG同樣不均勻存在，各種相關(guān)成分在不同惡性腫瘤、腫瘤不同惡性程度會有不同的異位表達(dá)。因此，HCG是診斷和監(jiān)測非滋養(yǎng)層惡性瘤的腫瘤指標(biāo)之一。但是，由于HCG主要由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)分泌，診斷和監(jiān)測非滋養(yǎng)層惡性瘤的特異性與靈敏度受限制，一般常與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測用于診斷。
對于育齡期女性，出現(xiàn)停經(jīng)或不規(guī)則陰道出血，血β－HCG低水平升高，超聲檢查提示宮腔異常回聲及血流信號，需高度警惕PSTT(胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤) [5]。
5.滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤的診斷、療效觀察和預(yù)后判斷
葡萄胎和絨毛膜上皮癌患者的血清HCG明顯高于正常妊娠，且其分泌量與癌細(xì)胞總數(shù)以及病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在治療過程中動態(tài)監(jiān)測HCG濃度，實(shí)際上反映了癌細(xì)胞群生長或退化的狀態(tài)。這對臨床選擇治療方案，觀察療效和判斷預(yù)后都有實(shí)用價值。一般葡萄胎術(shù)后，血清HCG降至正常，隨訪期間若回升則提示復(fù)發(fā)。常用于指示滋養(yǎng)層細(xì)胞瘤的HCG相關(guān)分子是游離β-HCG。在正常妊娠的血清中，游離β-HCG所占比例非常低（＜1％），但在絕大多數(shù)滋養(yǎng)層疾病中發(fā)現(xiàn)高濃度的游離β-HCG，且游離β-HCG與總HCG的比值在葡萄胎時最低，絨癌時最高，可能是游離β-HCG的增多與未成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞有關(guān)。因此，通過游離β-HCG的檢測也可判斷滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化程度。游離β-HCG除在血清中升高外，在尿中濃度也顯著升高。
6.輔助診斷唐氏綜合征（DS）
DS的產(chǎn)前篩查可計算懷有“DS兒”的危險系數(shù)，通過產(chǎn)前篩查可查出約80％的“DS兒”。懷有“DS兒”的母體血清HCG水平比同期正常孕婦高。血清HCG的檢測包括規(guī)則HCG、游離β-HCG、游離α-HCG等，其中游離β-HCG的濃度變化最具有臨床意義。此外，有學(xué)者也提出測定血清缺刻β亞基和β核心片段監(jiān)測DS。然而，對這些指標(biāo)的檢測，一般在懷孕第14～21周檢測最為理想，這限制了對DS的早期診斷。近來很多研究提出，HCG-H可用于早期診斷和監(jiān)測DS。HCG-H是妊娠早期滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌HCG的主要形式，研究顯示DS妊娠患者早期血清HCG-H濃度明顯比正常妊娠婦女高，有突出的提示意義。
三、小結(jié)：
HCG是一個非常有價值的檢測指標(biāo)，在臨床應(yīng)用方面較為成熟，但由于HCG分子在血、尿中存在多樣性。對于各HCG相關(guān)分子之間的聯(lián)系，它們在一些妊娠相關(guān)疾病及腫瘤中表現(xiàn)的濃度差異是否代表了疾病的一定變化，以及它們的存在是否直接參與了疾病的產(chǎn)生、發(fā)展或控制等，都有進(jìn)一步探討的意義。
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