微量尿白蛋白(microalbunminuria,MAU)是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍,但不能用常規的方法檢測出這種微量的變化。為了使這一檢測指標標準化,國際上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。
健康人MAU 在<20mg～30mg/24h (或< 20μg～30μg/min)的范圍內;MAU在(20～300)μg/24h時稱其為MAU;MAU > 300mg/24h時稱其為大量白蛋白尿。MAU排出量增加是疾病早期的改變,對疾病的早期診斷、早期治療有重要的參考價值和臨床意義。大量的臨床研究表明,MAU是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視MAU的測定,認為這項指標對早期治療原發病、分析病程進展、評價相關危險因素具有重要意義。
MAU與糖尿病
糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病并發癥。糖尿病患者MAU增高,已經被大量的臨床研究所證實。在過去的10年中我們已經明確認識到MAU陽性是血管損傷的早期標志,與1型糖尿病、2型糖尿病的預后有密切關系。也就是說,MAU陽性的糖尿病患者死亡率明顯高于MAU陰性人群。研究表明,MAU的出現早于糖尿病并發高血壓、心血管疾病、神經性病變。MAU的增高與胰島素抵抗和糖耐量改變有密切關系。
因此,認為糖尿病患者出現MAU增高是糖尿病并發癥發生的早期指標,對預測糖尿病并發癥發生有重要參考價值。MAU 持續增高患者,最終會導致糖尿病腎病。MAU 持續陽性者預后較差。一些實驗研究還顯示,糖尿病患者MAU陽性時與心血管疾病發病有密切相關性。也就是說MAU陽性者心血管疾病患病可能性增加。因此,MAU陽性不僅是腎臟血管損傷的危險因素,也是糖尿病并發心血管疾病的危險因素。最近的一些研究認為,MAU增高是血管損傷的獨立危險因素,通過治療糖尿病、高血壓等原發病能夠改善MAU增高的狀況。
MAU與高血壓
最近一些臨床研究對高血壓與MAU增高的相關性進行了大規模的臨床觀察,表明MAU是高血壓腎臟損害的指標,MAU陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關系。我們在以前的研究中分析了原發性高血壓患者MAU變化,發現原發性高血壓患者MAU明顯增高,主要與收縮壓相關,是中風的獨立危險因素。對原發性高血壓患者的研究表明,MAU 陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發生率高于MAU陰性者,兩者之間有明顯的統計學差異。實驗研究顯示,MAU的增高與血管緊張素Ⅱ(AⅡ)增高相關,使用AⅡ抑制劑能夠改善腎素- 血管緊張素Ⅱ的功能,降低MAU水平。還有研究表明,使用β受體阻滯劑,也能夠改善腎小球的濾過功能,降低MAU的排出。目前認為對MAU陽性者必須強化高血壓的治療,其血壓最好控制在130 /80mmHg以下。
MAU與心血管疾病
通過對糖尿病患者的研究,發現MAU陽性患者心血管疾病的發病率較高、發病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病學調查研究表明,心血管疾病的發生率、死亡率與MAU增高相關。美國學者的一個研究觀察了194例心血管疾病患者和189 例健康人,比較了兩者的MAU 的變化。健康人MAU 以Urinary Albumin Excretion(UAE) : (0～30) mg/24h為標準,患者MAU 為( 30 ～300 )mg/24h。對年齡、性別、心血管疾病的發生率進行配對研究,證實健康人與患者之間有明顯差異。另外,其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內皮生長因子(VEGF) 、血糖、體重等均與心血管疾病的發生率有明顯的相關性。另一個大規模的回顧性調查評價了1990年～2002年心血管事件的相關危險因素表明,MAU陽性者心血管事件的死亡明顯增高,尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。
MAU 陽性患者的心血管事件死亡率比MAU陰性患者高(2～8)倍。這個結果證實,MAU不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關,與心血管事件的死亡率也有良好的相關性。因此認為,臨床上對MAU陽性者,應給予足夠的重視,加強對原發病的治療。最近一些學者認為,MAU在預測心血管疾病的危險因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、C - 反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。
MAU與腎病
蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀,微量白蛋白的檢測對于判斷疾病程度及預后有更大的臨床參考價值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿,因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們在以前的工作中觀察了107例原發性腎病患者MAU的變化。與健康人比較發現原發性腎病患者的MAU明顯高于健康人,其MAU平均值為254mg/ml,MAU的陽性率為96. 26%。而尿常規檢測蛋白陽性率僅為44%。表明MAU的檢測,較尿常規檢測更為敏感。
Shihabi等也曾報道MAU檢測對一些腎病功能失調的病癥是一個較尿常規或尿總蛋白檢查更為敏感的指標特別是在慢性腎功能損傷性疾病,如糖尿病性腎病、高血壓、系統性紅斑狼瘡等疾病過程中,MAU檢測對提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此建議MAU與尿常規作為相關疾病的常規檢查項目。
MAU測定時間
首次陽性應在一月內在測2-3次，以排除尿液濃縮、運動及飲水量的影響。糖尿病，診斷明確時測試，3-6次/年，僅MAU陽性，每3個月隨訪檢測一次
綜上所述,MAU 是檢測血管損傷的重要指標,是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標,對判斷疾病發生、發展、預后有重要的參考價值。在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者MAU的變化,但是近年的研究發現,MAU對分析血管相關疾病的進展具有十分重要的意義。因此擴大MAU檢查的應用范圍,已經作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規檢查項目。通過這一檢查可以發現潛在病變,為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實驗室指標。
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